2022 VINNOVA | 第七屆血管創(chuàng)新論壇
4月22日，第七屆血管創(chuàng)新論壇（VINNOVA 2022）在線上隆重召開，大會由中國研究型醫(yī)院學會血管醫(yī)學專委會、中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會血管器械分會、北京博瑞血管健康公益基金會共同主辦，數(shù)百名行業(yè)專家參與發(fā)言。
會議為臨床專家、科研院所、政策制定者、產(chǎn)業(yè)界搭建了交流平臺，共同探討血管疾病前沿技術和發(fā)展動態(tài)，為先行者提供探索的方向，通過業(yè)內跨界交流推動我國血管醫(yī)學領域的快速發(fā)展。
如何在合規(guī)框架下加速創(chuàng)新產(chǎn)品臨床試驗
奧泰康扎根創(chuàng)新醫(yī)療器械和高端醫(yī)療器械，提供臨床注冊全程解決方案。創(chuàng)新論壇中，中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院-李衛(wèi)教授的發(fā)言也為創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床試驗設計提供了解決方案，在此，我們對李衛(wèi)教授的講解進行了拓展解析。
李衛(wèi)
中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院
中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院阜外醫(yī)院研究員、博士生導師，國家心血管病中心醫(yī)學統(tǒng)計部主任，法國生物統(tǒng)計學博士，香港中文大學公衛(wèi)學院客座教授，中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會醫(yī)學數(shù)據(jù)分析專業(yè)委員會主任委員，中華醫(yī)學會心血管病分會信息化學組副組長，中國醫(yī)藥教育協(xié)會醫(yī)藥統(tǒng)計專業(yè)委員會常委，國家藥品監(jiān)督管理局藥物及醫(yī)療器械審評專家，國家科技部、國家衛(wèi)健委臨床研究審評專家，中國臨床試驗數(shù)據(jù)管理學組及統(tǒng)計學組成員，國際臨床試驗生物統(tǒng)計學組成員，主編或主譯臨床試驗統(tǒng)計方法學論著3部，在臨床研究設計及評價方面具有豐富經(jīng)驗。
如何在合規(guī)框架下加速創(chuàng)新產(chǎn)品臨床試驗-視頻
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2017年10月8日，為鼓勵藥品醫(yī)療器械科技創(chuàng)新，提高上市產(chǎn)品質量和產(chǎn)業(yè)競爭力，滿足公眾臨床需要，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。在多方面深化了審批制度，包括改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術支撐能力、加強組織實施等。
政策鏈接：關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見.doc
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自政策實施以來，我國心血管領域有多款醫(yī)療器械通過創(chuàng)新審批，為臨床帶來新選擇，包括心臟瓣膜TAVI、CT-FFR等創(chuàng)新產(chǎn)品。
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根據(jù)我國醫(yī)療器械分類，二類、三類要需要做臨床試驗，對人體具有較高風險的第三類醫(yī)療器械進行臨床試驗，應當經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，拿到高風險醫(yī)療器械臨床試驗審批證明。列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中的醫(yī)療器械應當在中國境內進行臨床試驗，包括：
●植入式心臟節(jié)律管理設備
●植入式心室輔助系統(tǒng)
●植入式藥物輸注設備
●人工心臟瓣膜和血管內支架、
●含活細胞的組織工程醫(yī)療產(chǎn)品
●可吸收四肢長骨內固定植入器械
政策鏈接：需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄（2020年修訂版）.doc
《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》
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2014年2月7日，為保障醫(yī)療器械的安全有效，鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，促進醫(yī)療器械新技術的推廣應用，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，國家藥監(jiān)局制定了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》，政策從創(chuàng)新產(chǎn)品定義、提交資料、證明性文件、等方面規(guī)定了創(chuàng)新器械審批流程和要點。
政策鏈接：創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）.docx
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通過創(chuàng)新審批后，可享有審評部門早期介入、專人負責、提供指導、優(yōu)先審評、加強溝通等諸多VIP待遇，為企業(yè)節(jié)約大量時間，縮短產(chǎn)品上市時間。
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李衛(wèi)教授講到，雖然是創(chuàng)新醫(yī)療器械，國家藥監(jiān)局規(guī)定也要按照醫(yī)療器械臨床試驗相關規(guī)定的要求去執(zhí)行，評價產(chǎn)品的安全性和有效性，創(chuàng)新政策的推出是為了加速審評過程，但不會降低審批標準。
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2018年1月8日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局為貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），加強醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的管理，進一步提高注冊審查質量，鼓勵醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新，制定了醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則。原則中闡述了臨床試驗設計的基本類型及特點、受試對象、評價指標、比較類型和檢驗假設、樣本量估算等，為方案設計者提供依據(jù)。
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李衛(wèi)教授表示，根據(jù)循證醫(yī)學證據(jù)級別金字塔中最高等級的I級證據(jù)顯示，基于良好設計的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）最能夠評價器械的安全性和有效性。
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李衛(wèi)教授總結到，以上市注冊為目的的創(chuàng)新型醫(yī)療器械臨床試驗需在符合倫理和臨床可行的情況下，應進行最高循證等級的前瞻性、隨機對照研究。
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李衛(wèi)教授講到，美國FDA針對全新的心血管長期植入器械，也要做前瞻性、隨機對照臨床試驗。創(chuàng)新產(chǎn)品無同類產(chǎn)品可對照，可與常規(guī)的藥物/手術治療比較的優(yōu)效性設計，也就是最小負擔原則。
拓展學習：
●定義：
最小負擔原則，即“用最少量的必要信息，在適當?shù)臅r間，以最有效的方式，恰當?shù)亟鉀Q相關監(jiān)管問題或事項”。最小負擔原則適用于所有醫(yī)療器械及其全生命周期。
●主要內容：
①審評機構要求提供必要的最少信息，以充分解決當前的審評問題；
②企業(yè)在提交注冊申報資料時，應保證審評機構負擔最??；
③采用最有效的方法解決問題，如充分的溝通交流，或者制定補正通知書的指導原則，提出補正通知書的要素“證據(jù)、差距、原因、期望”，清晰、簡明地傳達審評要求、期望、過程、政策和決定以及背后的基本原理；
④在合適的時機提出合適的信息要求，如在合適和可行的情況下利用真實世界數(shù)據(jù)減少對臨床數(shù)據(jù)的要求；
⑤與技術相適應并充分考慮特殊的產(chǎn)品創(chuàng)新周期、證據(jù)需求及患者需求；
⑥在合理和可行的前提下利用和參考其他國家和地區(qū)的數(shù)據(jù)和監(jiān)管部門決策；
⑦在實現(xiàn)國際醫(yī)療器械監(jiān)管趨同和協(xié)調統(tǒng)一中應用最小負擔原則，如認可和使用國際和其他標準組織發(fā)布的標準。
●優(yōu)點
應用最小負擔原則有利于減輕審評負擔，將有限的審評審批資源聚焦高風險產(chǎn)品，通過最有效的方式在最恰當?shù)臅r機，利用最少量的必要信息進行有效監(jiān)管，更好地促進最新的高質量、安全、有效和經(jīng)濟的醫(yī)療器械快速應用于臨床。
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很多情況下，若無同類產(chǎn)品和治療手段可做對照，單組目標值的試驗方法不失為一種替代、妥協(xié)性的研究設計方法。
拓展學習：
隨機對照臨床試驗( randomized controlled trial， RCT)是臨床研究的金標準，藥物/醫(yī)療器械臨床研究中，尤其是提供關鍵證據(jù)的臨床研究中一般均采用
ＲCT。在極少數(shù)的醫(yī)療器械臨床試驗中，如采用隨機對照試驗，會存在倫理學風險，致使臨床操作不可行。在此 情 況 下，單 組 目 標 值 ( single-arm objective per- formance criteria ，OPC) 臨床試驗不失為一種替代策略，為產(chǎn)品注冊提供關鍵證據(jù)。
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在法規(guī)框架下進行創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床試驗設計，李教授認為最關鍵的是適應癥的選擇問題（有無對照組），可設計出2個方案，以便和國家藥監(jiān)局相關部門溝通。
●隨機對照（RCT）：與常規(guī)治療手段比較。
